Con el fin de explorar y comprender el progreso de la investigación sobre el efecto protector de la nicotina en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), a partir del objetivo de la nicotina en el sistema nervioso central, los posibles mecanismos neuroprotectores y las correspondientes aplicaciones clínicas, a través de la investigación bibliográfica y este exhaustivo El análisis expone el estado actual y el progreso de la investigación sobre la EP en el país y en el extranjero. Al mismo tiempo, se comparan los métodos de aplicación clínica de la nicotina y se resumen las perspectivas de aplicación y las limitaciones de la nicotina en la lucha contra la EP.
Los resultados muestran:
① La nicotina actúa principalmente sobre los nAChR en el cerebro para regular las funciones del sistema nervioso y puede promover directa o indirectamente la liberación de dopamina y mejorar los síntomas clínicos de los pacientes con EP.
② La nicotina puede ejercer efectos neuroprotectores al resistir la agregación de proteínas, resistir la apoptosis de las neuronas y resistir la inflamación de las células nerviosas.
③Los métodos de aplicación clínica y preclínica de la nicotina incluyen principalmente inyección subcutánea, tabletas, chicles de nicotina y aerosoles nasales.
④ La nicotina tiene amplias perspectivas de aplicación en el tratamiento de la EP, pero su dosis y eficacia clínica aún deben aclararse y mejorarse aún más.
Las investigaciones han confirmado que la nicotina puede reducir la acumulación de proteínas dañinas en el sistema nervioso, promover el crecimiento de las neuronas y reducir su apoptosis y muerte. La patogénesis de la EP está estrechamente relacionada con la pérdida neuronal y la acumulación de proteínas.
Por lo tanto, la nicotina puede ser un fármaco anti-EP potencial pero muy importante. La nicotina tiene ciertos efectos anti-PD, pero el mecanismo de acción específico es muy complejo, aún no está claro y necesita mayor aclaración.
La nicotina actúa principalmente sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en el cerebro. nAChR es un receptor de canal iónico activado por ligando. Hay 9 subunidades (2 ~ 10) y 4 tipos en el cerebro. subunidades (2~ 5) y los nAChR existen en forma de homopentámeros (7~ 10 subunidades) o heteropentámeros (2~ 6 subunidades, 2~ 4 subunidades) en las células nerviosas. Los 4-nAChR y 7-nAChR se expresan principalmente y ambos son receptores importantes dependientes de la nicotina.
Se sabe que los 4-nAChR pueden transmitir señales intracelulares e intracelulares y participar en el proceso de liberación de dopamina inducida por la nicotina, y los 4-nAChR son un receptor importante que afecta la sensibilidad a la nicotina. Los 7-nAChR tienen una alta permeabilidad al calcio y pueden mediar en varias vías de señalización celular dependientes del calcio, afectando así la actividad de las neuronas y su regulación del movimiento, el aprendizaje y las funciones de la memoria. Por lo tanto, el valor farmacéutico de la nicotina contra las enfermedades neurodegenerativas está siendo objeto de una intensa investigación y desarrollo.